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格列苯脲、二甲双胍和胰岛素治疗妊娠期糖尿病,血肌

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格列苯脲、二甲双胍和胰岛素治疗妊娠期糖尿病,血肌
格列苯脲、二甲双胍和胰岛素治疗妊娠期糖尿病,血肌

这是发表于BMJ的系统性综述和荟萃分析。作者考虑了14种主要研究终点(6种母亲的,8种胎儿的)和16种次级终点(5种母亲的,11种胎儿的)。作者分析了15篇文章,包括2509例对象。

格列苯脲vs.胰岛素 治疗GDM在下述主要研究终点中存在显著差异:出生体重(平均差异109g,95%CI35.9-181),巨大儿(RR2.62,1.35-5.08),新生儿低血糖(RR2.04,1.30-3.20)。

二甲双胍 vs.胰岛素在下述主要研究终点中存在显著差异:母体体重增加(平均差异-1.14Kg,-2.22--0.06),出生孕周(平均差异-0.16周,-0.30--0.02)和早产(RR1.50,1.04-2.16)、新生儿低血糖的倾向(RR0.78,0.60-1.01)。

二甲双胍vs.格列苯脲在下述主要研究终点中存在显著差异:母亲体重增加(平均差异-2.06Kg,-3.98--0.14),出生体重(平均差异-209g,-314--104),巨大儿(RR0.33,0.13-0.81),以及大于胎龄儿(RR0.44,0.21-0.92)。

二甲双胍vs.胰岛素比较中,四项次级研究终点倾向于二甲双胍治疗。二甲双胍的治疗失败率高于格列苯脲。

总体上,短期内需要药物治疗的GDM女性,格列苯脲不如胰岛素和二甲双胍,而二甲双胍(如果需要的话加用胰岛素)则较胰岛素略微好一些。

近几年的研究发现,二甲双胍不仅能够良好地控制糖尿病人的血糖,同时还可以降低病人的癌症风险。

一项加拿大学者的研究显示,糖尿病男性患者在诊断为前列腺癌后,累积使用二甲双胍的时间越长,全因死亡率和前列腺癌特定死亡率越低。波士顿大学医学院的一项研究也表明,对于围绝经期或绝经后的2型糖尿病女性患者,二甲双胍可降低乳腺癌风险。类似的研究还有很多,除了前列腺癌、乳腺癌,二甲双胍在治疗胰腺癌方面的作用也开始受到关注。

这些研究无不启发人们,二甲双胍可能是潜在的抗肿瘤药,这也让二甲双胍再一次成为研究热点。

目前二甲双胍抗肿瘤的机制可能有两个,一是通过肝脏 的调节路径,干扰肝糖原的代谢,从而抑制肿瘤的发生;一是二甲双胍可能对器官靶细胞具有特异性,可直接作用于肿瘤细胞,最终影响肿瘤细胞的增殖。

糖尿病患者因为血糖高,本身就属于癌症的高发人群,二甲双胍在调节血糖的同时,其实也是减少肿瘤发生的风险,如何界定二甲双胍抗肿瘤的机制目前还不完全明了,然而二甲双胍作为潜在的抗肿瘤药,对于糖尿病患者来说无疑是一大福音。

提起“二甲双胍”几乎没有糖友不知道的,它是最常用的口服降糖药,在近年的国际和中国的糖尿病诊疗指南中,二甲双胍的定位为2型糖尿病 治疗的一线首选药,并且推荐为能与其它各类口服药及胰岛素联合应用于糖尿病全程的唯一药物。

这样受重视的降糖药,却常常会被糖尿病患者质疑,笔者在面对患者,几乎每天都会听到:“二甲双胍副作用大,会伤肝伤肾,不能吃”。这是真的吗?下面就为糖友们介绍2014年8月发表在中国糖尿病杂志上的“二甲双胍临床应用中国专家共识“一些观点共勉。

二甲双胍本身没有肝肾毒性,不会引起肾脏损伤,糖尿病患者的蛋白尿和肾功能不全往往是长期高血糖造成的并发症,是您的治疗不到位。像其它药物一样,二甲双胍也要通过肝脏和肾脏代谢和排除体外,如果肝肾功能原本已经明显变差,则会影响二甲双胍的在体内的代谢排出,在体内蓄积可引起“乳酸性酸中毒”。专家们告诉大家肝功能不超过正常值上限三倍(如转氨酶120U/L)可以安全使用。肾功能需看血肌酐指标eGFR(估算肾小球滤过率),只有当显著下降达eGFR<60ml时需减少二甲双胍剂量,达eGFR<45ml才需停用。乳酸性酸中毒的发生率约为是十万分之六,极其罕见。

二甲双胍在临床常能看到的不良反应是胃肠道不适(5%),包括恶心、胃胀、腹泻等,可从小剂量(每日500mg)开始、逐渐加量,绝大多数患者几周后会逐渐耐受症状消失。长期服用二甲双胍有可能会引起维生素B12水平的下降,建议对于这部分人群适当补充维生素B12。

二甲双胍的适用年龄除10岁以下儿童不用(没有安全使用的证据)外各年龄段均可安全使用。在糖尿病酮症期间,使用造影剂检查前后,严重心肺功能不全时也不要服用二甲双胍,以免发生乳酸酸中毒。

通过上面简单介绍可以看到二甲双胍是一种非常好的常用降糖药,能改善胰岛素抵抗,不增加体重,不容易发生低血糖。可以和其他降糖药合用。并没有肝肾损害,胃肠道反应大部分也是可以逐步耐受。糖友们可以根据病情的需要请医师安排合理的治疗。

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